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 Un artículo publicado el día de hoy en la revista Science, nos muestran que la predisposición genética y la presencia de un antígeno proveniente de la microbiota intestinal desencadena la generación de células T CD4+ auto-reactivas que causan miocarditis autoinmune y disfunción cardíaca en animales y pacientes.

La inflamación del corazón (miocarditis) es una afección potencialmente mortal que sigue siendo una entidad clínica poco conocida. Se han propuesto una variedad de etiologías; sin embargo, definir cómo influyen los diversos factores de riesgo y las exposiciones ambientales, sigue siendo un misterio. En esta ocasión la Dra. Cristina Gil-Cruz, el Dr. Christian Pérez-Shibayama y colaboradores, utilizando ratones transgénicos con un receptor de células T (TCR) que reconoce un péptido de la miosina cardíaca 6 (MYH6) presentados por moléculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad de clase II (MHC II) en la superficie de las células presentadoras de antígeno, encontraron que se requiere Bacteroides thetaiotaomicron (B. Theta, un microorganismo comensal intestinal) para iniciar la miocarditis autoinmune.

B. theta produce β-galactosidasa (β-gal), una proteína microbiana con homología de a la proteína MYH6. La producción de β-gal conduce a la proliferación y polarización de células T CD4 + específicas a la proteína (MYH6) y productoras de interleucina-17 (IL-17). Estas células se expanden cerca del intestino dentro de la mucosa del colon, y posteriormente se infiltraron en el miocardio, lo que provoca un daño profundo del tejido cardíaco y la muerte en ratones.

Adicionalmente, Gil-Cruz y col., encontraron que los pacientes con miocarditis tenían mayor frecuencia de B. theta en sus heces y que los títulos de anticuerpos específicos se correlacionaban con la progresión y la gravedad. El trasplante de microbiota fecal de solo heces que contienen B. theta de pacientes con miocarditis desencadenó la acumulación de células T CD4 + específicas en ratones.

Estos datos vinculan la miocarditis con la creciente evidencia de que la microbiota humana es un modulador crítico de las enfermedades inflamatorias y autoinmunes. 

 

 

En la opinión de Mario A. Moreno-Eutimio.

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Referencia:

Cristina Gil-Cruz, Christian Perez-Shibayama, Angelina De Martin, Francesca Ronchi, Katrien van der Borght, Rebekka Niederer, et al. Microbiota-derived peptide mimics drive lethal inflammatory cardiomyopathy. Science, 15 Nov 2019. Vol. 366, Issue 6467, pp. 881-886. DOI: 10.1126/science.aav3487

 

 

Foto tomada de:

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