Copyright 2026 - Custom text here

InmunoBook

Jules A. Hoffmann

La vida "Toll" de Hoffman

El vocablo “Toll” es un adjetivo alemán que significa fantástico, genial, alucinante o
increíble. Hoy en día, esta palabra es bastante común escucharla en la inmunología, gracias
al trabajo de Jules A. Hoffmann, que en 1996 describió a los genes toll como componentes
primordiales de la respuesta inmunitaria en Drosophila melanogaster. Quién iba a imaginar,
que dentro de la mosca de la fruta, aquella tan importante en los experimentos de genética
de Thomas Hunt Morgan, estaría la respuesta a una de las muchas incógnitas predominates
en la época de oro de la inmunología.
Jules Alphonse Hoffmann nació en
Echternach, Luxemburgo, durante la postguerra.
Desde niño ha sido apasionado de la entomología
gracias a la enseñanzas de su padre. Biólogo de
formación por la universidad de Estrasburgo,
Francia, obtiene su doctorado bajo la dirección de
Pierre Joly en 1969 por investigaciones
relacionadas a la regulación endócrina en el
desarrollo y reproducción de saltamontes.
Después se desempeñó como director de los
laboratorios de investigación del Centre national
de la recherche scientifique (CNRS) estudiando a
profundidad las defensas de los saltamontes, ya
que había observado que en cirugías carentes de asepsia, estos animales nunca
desarrollaban infecciones microbianas.
En 1978 se convierte en director del laboratorio de Endocrinología e inmunología de
insectos, previamente dirigido por Joly, continuando con estudios sobre biosínteis y
metabolismo de la hormona ecdisona y las defensas antimicrobianas, y para 1990, con el
crecimiento tanto de la inmunología, como el aparecimiento de nuevas técnicas de biología
molecular, Hoffmann y colaboradores decidieron “mudarse” a un modelo animal interesante,
barato y fácil de manejar genéticamente: Drosophila melanogaster. De esta manera, su

equipo ha descrito gran cantidad de péptidos antimicrobianos y su control de expresión
génica.
Toda esta cantidad de experimentos en el grupo de Dr. Hoffmann los acercaron a la
presa que se buscaba en otros lados del mundo: La identificación de receptores que activan
cascadas de señalización implicadas en la respuesta inmunitaria. Con cada día que pasaba,
el cerco alrededor de la presa se estrechaba y eran muchos los cazadores. Cualquiera
podría sacarlo de su escondite a la luz para finalmente capturarlo. Una cosa estaba clara
para todos los cazadores: el trofeo era el premio Nobel.

Toll ya había sido descrito como un gen
fundamental en la polarización dorsoventral
embrionaria de la mosca, siendo acuñado este
término para referirse a la fascinación que
Christiane Nüsslein-Volhard y otros
investigadores tenian por este gen.
El principal hallazgo del Dr. Hoffmann y
colaboradores demuestra que en moscas adultas,
el dominio extracelular del receptor Toll reconoce
una señal extracelular del ligando spätzle (ambos
genes del cassete regulatorio de dorsoventral)
derivado de microorganismos, mientras que
intracelularmente induce (por activación de
NFkB) la expresión del gen de drosomicina, que es una poderosa molécula antifúngica. En
los experimentos realizados en mutantes nulas de Toll y Spätzle hay un menor nivel de
expresión de drosomicina frente a infecciones. También encontraron que otros genes
implicados en la vía, e incluso otros genes en la vía dorsoventral no afectaban los niveles de
expresión de drosomicina. También sugierieron que la vía de Toll puede inducir la expresión
de otros genes antibacterianos como Crecopin A. En experimentos en ausencia de asepsia
encontraron que en mutantes nulas de Toll se promueve la infección por Aspergillus
fumigatus, hongo al cual es resistente la cepa silvestre.
El trabajo de Hoffmann era tan exquisito, que trabajos previos del mismo laboratorio le
permitieron conjuntar los conocimientos existentes sobre las vías de defensa antimicrobiana
innata, situando a estos receptores como los receptores estrella en el reconocimiento y
señalización proinflamatoria, característica de la respuesta inmune innata, pudiendo sentar

el precedente para la descripción de patrones moleculares implicados en el reconocimiento
inmunitario. Hoffmann incluso se atreve a sugerir que la respuesta del hospedero en
eucariotas superiores requiere una vía de señalización común, mediada por dominios
proteicos homólogos y que el sistema genetico de Drosophila provee un excelente modelo
para futura discusión de los mecanismos de control de la inmunidad primordial.
Todos los que trabajaban en el problema, comprendieron que con lo hecho por el
equipo de Hoffmann el problema de la activación de la inmunidad innata estaba resuelto
(aunque parcialmente). En 1998, al estudiar ratones con mutaciones, el Dr. Bruce Beutler
encontró un gen homólogo a Toll, que activa la transcripción de los ahora llamados TLR
(Toll-like receptors) que se unen a lipopolisacáridos y otras moléculas característicos de
patrógenos.
Jules Hoffman y Bruce Beutler han contribuido a nuestra comprensión de cómo los
receptores detectan microorganismos y activan nuestra inmunidad innata, lo que les valió el
Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2011 "por sus descubrimientos sobre la activación de
la inmunidad innata", compartiéndolo con Ralph M. Steinman, el descubridor de las células
dendríticas.
Hoy en día hay nuevos desafíos dentro del campo de la inmunología, que plantean
infinidad de preguntas que irán encontrando respuesta a medida que avance la
investigación, porque al parecer, apenas y conocemos la punta del iceberg. ✿

Referencias:
● Hoffmann, J.A. (2011). The Host Defense of Insects: A paradigm for Innate Immunity.
France: Nobel Lecture.
● Lemaitre, B., Nicolas, E., Michaut, L., Reichhart, J.M., Hoffmann, J.A. (2012). Pillars
article: The dorsoventral regulatory gene cassette spätzle/Toll/cactus controls the
potent antifungal response in Drosophila adults. Cell. 1996. 86: 973-983. J Immunol.
188 (11): 5210-20.
● Mesa-Villanueva, M., Patiño, P.J. (2006) Receptores tipo Toll: entre el
reconocimiento de lo
● no propio infeccioso y las señales endógenas de peligro. Inmunología. 25 (2):
115-130
● Vogel, S.N. (2012). How Discovery of Toll-Mediated Innate Immunity in Drosophila
Impacted Our Understanding of TLR Signaling (and Vice Versa) J Immunol 188 (11)
5207-5209
● The Shaw Prize Foundation. (2011). Autobiography of Jules A Hoffmann. The Shaw
Peize. Recuperada el 05 de Febrero de 2020 de
http://www.shawprize.org/en/shaw.php?tmp=3&twoid=90&threeid=180&fourid=306&fi
veid=151
● Nobel Media AB (2020). Jules A. Hoffmann - Facts. NobelPrize.org. Recuperada el
04 de Febrero de 2020 de
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2011/hoffmann/facts/
● Nobel Media AB (2020). Bruce A. Beutler - Facts. NobelPrize.org. Recuperada el 04
de Febrero de 2020 de
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2011/beutler/facts/
● Nobel Media AB (2020). Ralph M. Steinman - Facts. NobelPrize.org. Recuperada el
04 de Febrero de 2020 de
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2011/steinman/facts/

por: Alcantar-Villasana Wendy Priscila

Inicio   InmunoBook   Jules A. Hoffmann

Consola de depuración de Joomla!

Sesión

Información del perfil

Uso de la memoria

Consultas de la base de datos