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Bruce A. Beutler

Bruce A. Beutler

Inmunólogo y genetista estadounidense.
En 2011 recibió, junto a Jules Hoffmann, el Premio Nobel de
Medicina y Fisiología por sus descubrimientos concernientes a la
activación de la inmunidad innata.
Nació el 29 de diciembre de 1957, ( Chicago, IL) USA, pero creció
en California. Su madre era periodista y su padre, genetista.
Después de haber estudiado para convertirse en médico en la
Universidad de Chicago, realizó su trabajo galardonado con el
Premio Nobel en el Centro Médico Southwestern de la Universidad
de Texas en Dallas en la década de 1990.

Beutler profundizó la investigación científica tanto en el campo del virus del herpes simple como en el de los
lipopolisacáridos o LPS, lo que le ayudó a comprender los mecanismos innatos de la resistencia a las
infecciones que posteriormente denominó como autoinmunidad.
Pionero en el estudio de la inmunidad innata, aisló varias moléculas mensajeras inmunes clave al principio de
su carrera (TNFα, MIP1α, MIP1β y otras). Luego descubrió el mecanismo de detección evasivo por el cual las
células huésped reconocen los invasores microbianos,
incluidas las bacterias, los protozoos, los hongos y los virus.
Además, identificó proteínas centrales para otros procesos
biológicos: la función neuroconductual, el metabolismo y el
desarrollo. Sus descubrimientos han llevado a terapias para
enfermedades incapacitantes que acortan la vida o afectan
a millones de personas.
Beutler es conocido principalmente por ser pionero en
estudios de los mecanismos moleculares y genéticos
asociados a la autoinmunidad. Él fue el primero en aislar de
un ratón, un factor génico de la necrosis tumoral,
denominado factor alfa (TNF), y en demostrar el potencial
antiinflamatorio de la citosina, probando su importante función en la ruptura de la inducción de endotoxinas
(LPS) por parte de las células tumorales. Consecuentemente, él creó la expresión génica recombinante
diseñadas a nivel molecular para neutralizar dicho tumor, fusionando una parte marcada como receptor
proteínico de las cadenas más largas y obligando a la dimerización de los receptores moleculares de
la inmunoglobina asociada. Esas moléculas fueron posteriormente usadas de forma masiva como
medicamento, conocido como Etanercept en el tratamiento de la artritis reumatoide, enfermedades de Crohn y
psoriasis así como otros tipos de inflamaciones.

Así mismo descubrió la clave de la sensibilidad a la
infección microbiana de los mamíferos, demostrando
que uno de los receptores "Toll" (en la membrana
celular) es el TLR4, formando parte del complejo
receptor de los LPS. Los receptores tumorales TLR (de
los cuales, diez tipos han sido descubiertos en
humanos) ahora son mejor conocidos a la hora de
detectar microorganismos, cada uno detecta un tipo de
moléculas que provocan la infección.

Referencias:
La Jolla Institute (2019) Nobel Laureate Bruce Beutler Named Inaugural La Jolla Institute Scholar For Immunology
- Poltorak, A., et al. (1998) Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in TLR4 gene. Science 282(5396):2085-8
-The Nobel Prize. (2019) Bruce A. Beutler Facts

por: Muñoz-Sánchez Melissa Fernanda

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Bruce A. Beutler

Bruce A. Beutler fue un médico estadounidense ganador del premio
Nobel en medicina en 2011, por su trabajo y aportación al campo de
la fisiología; dicho premio fue compartido por tres inmunólogos.
Beutler y Jules A. Hoffmann recibieron el galardón por su trabajo en
inmunidad innata, y Ralph Steinman recibió la mención por su trabajo
en inmunidad adaptativa.
Beutler nació el 29 de diciembre de 1957 en la ciudad de Chicago, en
el estado de Illinois en los Estados Unidos; en la Universidad de dicha
ciudad realizó sus estudios de medicina, sin embargo, el trabajo que
lo llevó a ser galardonado lo realizó en la universidad de Texas en
Dallas durante la década de los 90’s.

De manera general, descubrió una importante familia de receptores que permiten a los
mamíferos detectar infecciones cuando ocurren, lo que desencadena una poderosa
respuesta inflamatoria. Acerca del trabajo, cabe destacar que después de que Hoffmann
identificara la función de la proteína Toll en la lucha contra infecciones en moscas de fruta,
Beutler descubrió que un receptor tipo Toll, TLR 4, servía como sensor de lipopolisacárido
bacteriano (LPS) en ratones. Tanto los estudios de Beutler como los de Hoffmann
demostraron que la familia de receptores Toll desempeñan un papel central en el
reconocimiento de microorganismos patógenos y la activación de la inmunidad innata.
La investigación de Beutler fue fundamental para comprender y tratar las enfermedades
inflamatorias, al aislar el factor de necrosis tumoral de un ratón (TNF), pudo caracterizar
sus propiedades inflamatorias. Luego desarrolló inhibidores recombinantes para TNF, que
en la actualidad se usan ampliamente para tratar enfermedades inflamatorias, como la
artritis reumatoide. También utilizó el TNF como punto final biológico para identificar el
receptor del lipopolisacárido bacteriano (LPS).
El trabajo concluyo que el receptor Toll-like 4 (TLR4) actúa como el núcleo de señalización
del receptor LPS y propuso que otros TLR también podrían reconocer firmas moleculares
conservadas de infección.
En el año 2000 durante su estancia en el Instituto de Investigación Scripps, desarrolló el
programa de mutagénesis de ratón más grande del mundo y aplicó un enfoque genético
avanzado para descifrar las vías de señalización activadas por los TLR. También identificó
muchas otras moléculas con función no redundante en la respuesta inmune. Posteriormente
al regresar a la Universidad de Texas en el año 2011, desarrolló un medio para identificar
instantáneamente las mutaciones responsables de los fenotipos cuantitativos y cualitativos,
permitiendo de esta forma el descubrimiento de muchos componentes nuevos del sistema
inmune.
En la actualidad es un profesor regental y director del Centro de Genética de Host Defense
en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas.

Bibliografía:
1. MLA style: Bruce A. Beutler – Biographical. NobelPrize.org. Nobel Media AB 2020.
Sun. 9 Feb 2020.
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2011/beutler/biographical/
2. University of Texas Southwestern. (07 de 02 de 2020). Obtenido de University of

Texas Southwestern: https://profiles.utsouthwestern.edu/profile/10593/bruce-
beutler.html

3. Fotografia obtenida de: U. Montan.

 

por: Soriano-Rivero Aranza Isabel

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