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Harald zur Hausen

Harald zur Hausen, nació el 11 de marzo de 1936, en la ciudad alemana de
Gelsenkirchen, durante esa época, comenzaba la Segunda Guerra Mundial, no fue
hasta 1946, después de la Guerra, que pudo entrar a la escuela, puesto que años
antes, las escuelas se encontraban cerradas debido a los bombardeos.
Es un médico alemán, que empezó su trabajo en Inmunología y Microbiología
Médica en la Universidad de Düsseldorf, con un proyecto sobre modificaciones
cromosómicas inducidas por virus; posteriormente recibió una oferta del Children ́s
Hospital de Philadelphia, proveniente del equipo de Gertrude y Werner Henle.

En el laboratorio de los Henle, el principal tema de estudio era virus de Epstein-
Barr, para el cual buscaban desarrollar pruebas serológicas y la epidemiología del

virus. Sin embargo, el comenzó a trabajar con un agente que era llamado
adenovirus tipo 12, ya que a células humanas infectadas con este virus, les
provocaba aberraciones cromosomales. En su estancia allá, se confirmó la acción
del virus Epstein-Barr sobre los linfocitos B, y también que es el responsable de
causar la mononucleosis infecciosa.
Algunos años más tarde, regresó a Alemania, para trabajar en el Instituto de
Virología de la Universidad de Würzburg, donde continuó con un diferente enfoque
el trabajo que había hecho con el virus Epstein-Barr.
En Nürnberg, empezó su interés por el cáncer cervicouterino, el cual se creía era
producto de un agente infeccioso, como el Herpes simplex tipo 2 y basado en su
experiencia con EBV, comenzó a buscar en biopsias de cáncer cervicouterino al
HSV-2, pero no obtuvo resultados; sin embargo en un punto se dieron cuenta que
podría haber una relación directa entre las verrugas genitales que contenían
partículas de un tipo de virus de papiloma y el cáncer cervicouterino, sin embargo
fueron negativas las pruebas realizadas con verrugas plantares y el cáncer, lo que
los llevó a darse cuenta de la gran diversidad del género del virus del papiloma.
Poco tiempo después, sus compañeros, Gissmann y de Villiers aislaron y clonaron
el DNA de un tipo de papiloma proveniente de verrugas genitales, al que llamaron
VPH-6, el cual permitió aislar otro papiloma cercano a las verrugas genitales,
VPH-11 que fue extraído de papiloma laríngeo. Con el VPH-11 como sonda,
obtuvieron un resultado positivo al compararlo con una biopsia, por lo que la teoría
de que existieran diferentes tipos de virus de papiloma se volvía cierta. Dos
alumnos suyos aislaron al VPH-16 y al VPH-18, que resultaron ser las formas más
comunes del virus en los diferentes casos de cáncer cervicouterino, incluido aquel
presente en la línea celular HeLa.
Por este descubrimiento, se le dio el Premio Nobel en 2008, junto a Luc
Montagnier y Françoise Barré-Sinoussi.

Continuó con su trabajo de investigación sobre los diferentes oncogenes virales
que afectan al humano, así como el desarrollo de una vacuna contra los 4
diferentes tipos más comunes del VPH y se retiró en el 2003, tras convertirse en
Profesor Emérito del German Cancer Research Center en Heidelberg.
Trabajos citados
Britannica, T. E. (07 de marzo de 2019). ENCYCLOPAEDIA BRITANNICA. Recuperado el 11 de
febrero de 2020, de https://www.britannica.com/biography/Harald-zur-Hausen
Hausen, H. z. (s.f.). The Nobel Prize. Recuperado el 08 de febrero de 2020, de
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2008/hausen/biographical/

 

por: Pérez-Morán María Fernanda

César Milstein: Vida y obra.

O como revolucionar la inmunología y no pedir un sólo centavo por ello.
Según la autobiografía oficial (Nobelprize.org,
2020): César nació en Bahía Blanca,
Argentina, el 8 de octubre de 1927, hijo de un
inmigrante judío que se instaló en argentina y
una madre que se dedicaba a la enseñanza,
siendo el segundo de tres hijos que tuvo la
pareja, vivió en Bahía Blanca hasta 1945,
cuando se trasladó a la Capital Federal donde
estudió en la universidad de Buenos Aires y
se graduó de Licenciado en Ciencias
Químicas en la Facultad de Ciencias Exactas y
Naturales, lugar donde por cierto conoció a
su esposa Celia, posteriormente realizó su doctorado basado en estudios cinéticos en la enzima
aldehído deshidrogenasa en la Facultad de Medicina bajo la dirección de Andrés Stoppani,
profesor de bioquímica, esto sin apoyo económico, realizando Celia y César bioquímica clínica
para ganar lo suficiente para subsistir.

Recibió su doctorado en 1956, para posteriormente obtener una beca del consejo
británico para continuar su trabajo en Cambridge, donde bajo la supervisión de Malcolm Dixon
en el departamento de bioquímica trabajó en el mecanismo de activación por metales de la
enzima fosfoglucomutasa, trabajo que lo acercó a Frederick Sanger con quien realizó
colaboraciones, y consiguió su segundo doctorado en 1960.

Regresó a Argentina en donde extendió sus estudios de mecanismos de acción
enzimática en las enzimas fosfogliceromutasa y fosfatasa alcalina y fué director de la división
de Biología molecular en el Instituto de Nacional de Microbiología de Argentina, pero debió
regresar a Cambridge debido al golpe de estado que se vivía en Argentina el cual afectó al
instituto donde trabajaba, a su regreso a Cambridge Sanger había sido nombrado jefe de la
división de Química de proteínas del laboratorio de Biología molecular, quien le aconsejó
cambiar su enfoque de estudio a la inmunología, incorporándose al laboratorio de biología
molecular. En 1983 fue nombrado jefe de la división de Química de proteínas y ácidos
nucleicos en Cambridge. Durante su trayectoria fue acreedor a diversos premios y
reconocimientos en el mundo de la ciencia, pero el más importante fue en 1984, ganando el
premio nobel en Fisiología o Medicina por su investigación, creando un método para producir
anticuerpos monoclonales, junto con George J.F Köhler y usando técnicas creadas por Niels K.
Jerne, quien también compartió parte del premio. César siguió estudiando y publicando sus
descubrimientos hasta su fallecimiento en Cambridge a los 74 años debido a una afección
cardiaca, en el año 2002.
Milstein, Köhler y Jerne; aporte revolucionario a la inmunología.
Jerne fue precursor de la teoría de selección natural de los anticuerpos, pensaba
que los anticuerpos se encontraban en el suero de forma natural y que los antígenos no

activaban la producción de estos pero si seleccionan los adecuados que se encontraban en el
suero, así como que las células B debían tener un cambio somático para poder producir dichos
anticuerpos, idea que fue apoyada por Frank Macfarlane y nombrada como la teoría de
selección clonal. (Alkan, 2004). Jerne fué el creador de el ensayo de placa en sangre, técnica
que permitió a Köhler y Milstein identificar a las células que producían anticuerpos específicos.
(Milstein, 1980 y Alkan, 2004).

Mientras tanto Köhler se encontraba buscando la manera de producir más
anticuerpos en una línea celular mortal de linfocitos B, quien al escuchar a César Milstein
dando una conferencia en el Instituto Basel sobre la producción de anticuerpos en mielomas,
se le ocurrió la idea de fusionar la línea celular inmortal de linfocitos B que producen
anticuerpos contra un antígeno conocido con los mielomas de Milstein, para así obtener una
línea celular inmortal que produjera anticuerpos conocidos,(Milstein, 1980 y Alkan, 2004) y así
en 1973 Köhler se unió al laboratorio de Milstein como un compañero de postdoctorado
(Alkan, 2004).

Proceso de fusión de mielomas. Esquema extraído de Anticuerpos monoclonales (Milstein,
1980). Las primeras líneas fusionadas de manera exitosa por César Milstein y su equipo fueron
mieloma de ratón y de rata, con lo que se descubrió que una línea celular inmortal de células
fusionadas no necesariamente produce anticuerpos monoclonales, si no que producen una
mezcla de anticuerpos con una mezcla de las cadenas pesadas y ligeras producidas por las
líneas parentales. (Milstein, 1980).

Organización de los genes que producen los anticuerpos. Esquema extraído de Anticuerpos
monoclonales(Milstein, 1980). Los resultados obtenidos de la fusión de dos mielomas indican
que posiblemente esta es la manera en que se transcribe el DNA y se transcribe el RNA que
produce los anticuerpos. Aparentemente siendo expresados dichos genes de manera
codominante. (Milstein, 1980).

Con los conocimientos aprendidos por el equipo de MIlstein se realizó la primer
línea celular híbrida: El inmunógeno seleccionado fueron eritrocitos de oveja, con los cuales se
inmuniza al ratón para después obtener sus células de bazo o esplenocitos, tales células son
incapaces de sobrevivir en los cultivos durante más de una semana (Alkan, 2004), las cuales se
mezclaron en un medio que contenía polietilenglicol <Una sustancia que facilita la fusión
celular>con células de mieloma de de ratón (línea celular MOPC 21) que carecían de la enzima
HGPRT, luego fueron cultivadas en un medio selectivo HAT, en dicho medio mueren las células
que no expresan HGPRT, de tal manera las únicas sobrevivientes serían las células fusionadas
exitosamente: que expresen HGPRT y sean inmortales. (Milstein, 1980.) Tales células fueron
nombradas hibridomas.

Posteriormente las células obtenidas fueron cultivadas en un medio de agar con
proteínas de suero sanguíneo para seleccionar las productoras de anticuerpos específicos,
creando las colonias halos en dicho suero demostrando que producen anticuerpos para dichas
proteínas, al agregar células sanguíneas de oveja se crearon halos blancos que indican la
muerte de dichas células alrededor de las colonias, demostrando que estas producían
anticuerpos específicos para eritrocitos de oveja. (Milstein, 1980). Dicho procedimiento se
puede ver en las siguientes imágenes.

Proceso general de creación de hibridoma. Esquema extraído de Anticuerpos monoclonales.
(Milstein 1980).

Colonias creando halos blancos en medio de cultivo con suero sanguíneo.(izquierda),
fotomicrografía de hibridoma individual. (derecha)

A pesar de las implicaciones de los avances en ciencia de este hombre, nunca registró ninguna
patente y se dedicó a la investigación hasta el último de sus días.

Principales usos:
Los anticuerpos monoclonales tienen un gran campo de aplicación en la ciencia, especialmente
en la medicina. Tales como:
Uso diagnóstico, principalmente en citometría e histopatología
Usado para tratamiento médico señalizado principalmente en oncología
Usados como complemento de profármacos.
Para prevenir y tratar enfermedades virales
Actualmente hay en estudio y desarrollo tratamientos para enfermedades autoinmunes
(algunos ya en pruebas).

Referencias en texto:
Milstein C. (1980). Monoclonal antibodies. Scientific American Inc. 66-74.
Alkan SS. (2004). Monoclonal antibodies: the story of a discovery that revolutionized science
and medicine. Nature Rev. Immunol. 4, 153–156.
MLA style: Nobel Lecture. NobelPrize.org. Nobel Media AB 2020. Fri. 7 Feb 2020.
<https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1984/milstein/lecture/
Otras fuentes consultadas:
Álvarez-Vallina L, Blanco B, Díaz-Espada F , Gavilondo JV , González Fernández A, Macadán S,
et al. In: Álvarez-Vallina L., editors. (2004). Anticuerpos monoclonales. Realidades y
perspectivas. Madrid: Editorial Complutense.
García Merino A. (2011). Monoclonal antibodies. Basic features. Neurología. 26(5):301-306.
Tonegawa S. (1983). Somatic generation of antibody diversity. Nature. 302:575-81.

por: Galicia-Delgado José Alberto.

Frank Macfarlane Burnet

Sir Frank Macfarlane Burnet nació en Traralgon, Victoria, Australia, el 3 de
septiembre de 1899. Fue hijo del gerente de la sucursal del Banco Colonial en esa
ciudad.
Burnet fue educado en las Escuelas del Estado de Victoria y en el Geelong College,
completando su curso de medicina en la Universidad de Melbourne en 1924 y
realizó investigaciones (1925–1927) en el Instituto Lister de Medicina
Preventiva, Londres . Después de recibir su Ph.D. de la Universidad de
Londres (1928), se convirtió en director asistente del Instituto de Investigación
Médica Walter y Eliza Hall en el Hospital Royal Melbourne en 1934 y más tarde
(1944–1965) fue su director y profesor de medicina experimental en la Universidad
de Melbourne. Fue nombrado caballero en 1951.
Su trabajo sobre las aglutininas de la fiebre tifoidea fue seguido por el estudio sobre
virus. En 1935 aisló una cepa del virus de la gripe tipo A en Australia, y
posteriormente trabajó en las variaciones serológicas del virus de la gripe y en las
cepas australianas de la gripe porcina. También publicó artículos sobre variaciones
en la virulencia del virus de la gripe y sobre las tasas de mutación en él.
En 1946, en colaboración con WIB Beveridge, Burnet ideó una técnica para cultivar
virus en la membrana corioalantoidea de embriones de pollo y un método para
determinar la concentración relativa del material inoculado en estas membranas. En
1947 descubrió la enzima destructora del receptor presente en Vibrio cholerae , un
descubrimiento que condujo a la síntesis del ácido neuramínico.
Aunque el trabajo de Burnet en virología fue importante, sus logros más
significativos en la ciencia se hicieron en inmunología . Ayudó a desentrañar la
cuestión de cómo el sistema inmune de los vertebrados aprende a distinguir entre
sus propias células y materiales extraños (antígenos), como los de los agentes
infecciosos, y cómo durante el desarrollo un vertebrado puede tolerar esos
componentes que se pertenecen a sí mismo: el concepto llamado tolerancia
inmunológica. También desarrolló el modelo denominado La teoría de la selección
clonal de la formación de anticuerpos, que explica cómo el cuerpo puede reconocery responder a un número prácticamente ilimitado de antígenos extraños. La teoría
establece que un antígeno que ingresa al cuerpo no induce la formación de
un anticuerpo específico para sí mismo, como creían algunos inmunólogos, sino
que se une a un anticuerpo único seleccionado de un vasto repertorio de
anticuerpos producidos temprano en la vida del organismo. Aunque controvertido al
principio, esta teoría se convirtió en la base de la inmunología moderna. Junto
con Sir Peter Medawar, recibió en 1960 el Premio Nobel de Fisiología o Medicina.
Específicamente, los postulados de la Teoría de Selección Clonal son:
1. Los animales tienen numerosas células denominadas linfocitos, y cada
linfocito responde a un antígeno particular en virtud de moléculas receptoras
específicas de superficie.
2. Cada célula progenitora diferencia en un gran número de células de
diferentes especificidades.
3. Tras el contacto con el antígeno, se induce la estimulación del linfocito a
proliferar (expansión clonal) y a diferenciarse.
4. Por mecanismos de tolerancia los clones auto reactivos se eliminan, y
quedan las especificidades capaces de reconocer los antígenos foráneos
pertenecientes a patógenos.
5. El clon expandido sería el responsable de la respuesta secundaria, mientras
que las células diferenciadas (efectoras) secretarían los anticuerpos.
Bibliografía
MLA style: Sir Frank Macfarlane Burnet – Biographical. NobelPrize.org. Nobel Media AB 2020. Thu.(6
de Febrero 2020). De: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1960/burnet/biographical/
Sir Frank Macfarlane Burnet. Australian physician. (5 de febrero de 2020). The Editors of
Encyclopaedia Britannica De: https://www.britannica.com/biography/Macfarlane-Burnet
Sánchez, S. y Butnaru, D. (2013). Modelos de reconocimiento inmunológico: tolerancia e inmunidad
en el marco de la evolución del conocimiento científico. Inmunología, 32(4), 139-147. De:
https://www.elsevier.es/es-revista-inmunologia-322-pdf-S0213962613000760
Teoría de la selección clonal. (s.f). De: http://files.sld.cu/patologiaclinica/files/2010/05/1raclase
introduccion23.pdf

por: Vilchis-Monroy Brenda Yedid

 

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Frank Macfarlane Burnet.

¿Cómo es que un trasplante de cualquier órgano puede o no ser compatible entre dos
individuos?

Por muchos años esto provoco miles de muertes al pensar que una
extremidad u órgano podría ser utilizado por otro ser humano,
pensando que siendo de la misma especie esto no tendría que provocar
dificultad alguna, sin embargo, tuvieron que pasar muertes y tejidos
necrosados para saber que no era tan sencillo como parecía, tiempo
después se demostró que existen moléculas que nos diferencian los
unos a los otros, esto debido a una variación que existe en uno de

nuestros genes.
No fue hasta los años cincuenta que Frank Macfarlane Burnet, biólogo australiano, virólogo
y Doctor de la Universidad de Cambridge, galardonado con otros honores y menciones,
expuso que existe una teoría, la teoría de la selección clonal de la selección de la formación
de anticuerpos en donde se explica cómo es que un sistema inmunológico puede
desarrollar mecanismos con los cuales puede distinguir lo propio de lo extraño, explicando
también que se trata de un numero ilimitado de reconocimiento de antígenos extraños, esto
propicio a continuar con dichos estudios, uno de ellos el cual lo hizo ganador del Premio
Nobel en Medicina y Fisiología junto con Brian Medawar, por el descubrimiento de la
tolerancia inmunológica adquirida en los tejidos trasplantados. El postulo la teoría en la que
explica que la capacidad de distinguir lo propio de lo extraño no era debido a la inmunidad
innata, sino que se iba aprendiendo a lo largo de la vida. Al introducir una célula o sustancia
extraña a un embrión antes de que el sistema inmune fuera lo suficientemente maduro se
lograría burlar al organismo siendo este capaz de aceptar un material extraño como propio.
Burnet no logro conseguir evidencia científica sobre esta teoría, pero Peter Medawar y
colaboradores al introducir células vivas del bazo de una cepa de ratón a embriones de otra
cepa de ratones, estos ultimos al alcanzar la madurez de su sistema inmune aceptaron
injertos de piel de los ratones donadores, hicieron la prueba del inserto de una tercer cepa
donadora y este fue rechazado produciendo y logrando tener evidencia de la existencia del
estado de tolerancia inmune. Esta teoría se ha comprobado en la actualidad haciendo
posible los trasplantes viables de tejidos y órganos.

Bibliografía.
• Sir Frank Macfarlane Burnet - Biográfica. NobelPrize.org. Nobel Media AB
2020. Mar. 11 de febrero de 2020.
<https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1960/burnet/biographical/>
• Sir Macfarlane Burnet. Médico Australiano. encyclopediabritannica.com, 5 de
febrero de 2020.
<https://www.britannica.com/biography/Macfarlane-Burnet#ref700484>

por: Morales Carrillo Karen Andrea.

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